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COVID-19疫苗－今晚，我想來點Vaccine

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近來疫苗文章紛雜，整理此篇供參考，有誤請不吝指正。

一般疫苗打過後即可讓病毒消失，像是天花。

而COVID-19類似流感，各國觀點已由讓病毒絕種，逐漸改為注射疫苗後將COVID-19流感化(重症率和死亡率大減)。

故疫苗防護力雖重要，實際上應更關注預防重症的效果。

(參考下方影片約5分鐘處及附註1)

例如流感疫苗保護力約50-70%，保護力隨年齡下降，但老人減少50-60%重症，並減少80%死亡率。

若流感疫苗與流行病毒株不合(可視為變種病毒的狀況)，保護力降至約30%。

基礎知識見下方影片(來源)。

上圖四個紅框為目前COVID-19的疫苗技術。

死毒疫苗(滅活)有科興、國藥、印度Covaxin。為傳統技術，如水痘、麻疹、流感疫苗。

重組蛋白質次單位(亞基)疫苗有Novavax、GSK/賽諾菲、國產疫苗，目前皆未通過緊急授權。為傳統技術，如B肝疫苗。

重組腺病毒載體疫苗有AZ、J&J(嬌生)、衛星V(俄Sputnik-V)。是略新的技術，過去上市的僅伊波拉疫苗。

mRNA疫苗有BNT(輝瑞)、莫德納(Moderna)。是最新技術，過去沒有上市疫苗。美國總統拜登施打BNT，防疫專家佛奇則施打莫德納。

(來源：維基百科、新冠肺炎科學防疫園地、財訊。一般保護力不計無症狀感染者，若計入則保護力降約10%，上圖會特別標示。)

上圖為各疫苗保護力，mRNA技術95%，重組蛋白90-95%，重組腺病毒載體和滅活疫苗70-80%。

所有疫苗對於重症的預防效果都不錯。

對抗變種病毒的數據少，理論上腺病毒載體對變種效果相對差，mRNA下降較多，滅活則小幅下降。

變種病毒長期會愈多，如目前主流是英國變種，接下來應為印度變種。(附註1)

而腺病毒載體疫苗後面幾劑效果下降。若需像流感每年打疫苗，載體疫苗須更換載體。

mRNA疫苗則最快能對病毒修改推出補打疫苗。重組蛋白疫苗修改需要很長時間，變種保護力普通。

敝人從數據猜測，各種疫苗對英國變種保護力下降0-10%、巴西變種下降10-20%、南非變種下降20-30%、印度變種下降15-25%。低於50%則無效。

上圖縱軸為保護力，橫軸為抗體濃度(對比康復者血清的效價倍數)，大致正相關(來源)。但美國FDA認為不宜用抗體濃度判斷疫苗保護力。

國藥近期數據，預防重症率100%，整體和印度滅活疫苗Covaxin數字相近。

科興各國施打後數據保護率約6X%，僅巴西是50%，或與巴西變種病毒有關。預防重症率85~100%。科興其他資料可參考新聞。

衛星V(俄Sputnik-V)保護力遠高於其他載體疫苗的原因，應是兩劑用了不同載體，類似打兩劑不同的載體疫苗，缺點是副作用較大。

上圖為COVID-19疫苗的副作用整理。(流感疫苗副作用對比見附註2)

接種後副作用mRNA最大，腺病毒載體中，滅活小，數據上重組蛋白的副作用最小。(參考香港副作用比例)

至於嚴重副作用，mRNA在30歲以下男性有心肌炎(10萬分之3)，莫德納發生率高於BNT2.5~5倍。長期不確定對人體影響。因免疫反應強，可能不適合80歲以上長者(參考挪威及研究)，但其他國高齡者接種後無特殊情況。

腺病毒載體有血栓風險(10萬分之2~10)，主要在小於60歲族群。急性神經炎(GBS吉巴氏症)發生率則約10萬分之1。

短暫面癱每個疫苗都有，以香港資料為例，BNT和科興發生率約10萬分之3。

過敏性休克每個疫苗都有，發生率約10萬分之1，女性居多，但多可在施打後馬上處理。

各疫苗施打後死亡率相近，敝人認為死亡率和年齡&人種的相關性更高。

mRNA疫苗多數國家核准使用；腺病毒載體疫苗因血栓等問題，部分先進國家不核可；重組蛋白疫苗未上市；滅活疫苗大多用於開發中國家。

(不良事件為產生較大的副作用，接種者會因此去就醫，但休息數天即可。嚴重不良則需住院。)

由上兩張圖，可知一般副作用mRNA疫苗大於AZ，老年人頻率低於年輕人。

較大副作用的不良事件，AZ比例為mRNA疫苗的2倍。

死亡率兩者相近。嚴重不良和死亡率隨年齡愈大愈高。

根據韓國及台灣數據，75歲以上死亡率約十萬分之15，遠高於上圖的平均死亡率。(年齡與死亡率推估見附註2)

目前觀察，一般副作用和不良事件發生率跟疫苗廠牌製程有關，嚴重不良和死亡率則和年齡較相關。

(來源CDC。歐洲AZ限制年齡且比例僅20%，南美洲施打率低，故AZ數據可能僅英國準確。另挪威輝瑞的死亡數字應是60/百萬人次，參考挪威藥管局。)

結語：

mRNA疫苗(BNT、Moderna)，保護力高，變種保護力中高。副作用大，死亡率中低，30歲以下有心肌炎風險，不確定長遠對人體影響性。

重組腺病毒載體疫苗(AZ、嬌生、衛星V)，保護力中，變種保護力弱。副作用中，死亡率中，有血栓風險。

滅活疫苗(國藥、科興、Covaxin)，保護力中，變種保護力中。副作用小，死亡率中高(十萬分之3-6)。

重組蛋白疫苗(Novavax、GSK/賽諾菲)，尚未大規模施打，預期保護力高，變種保護力中，副作用最小。

上表為估算情形，若敝人可選擇，目前重組蛋白疫苗＞mRNA＞＞病毒載體&滅活＞科興。

主要考量變種病毒重症預防、安全性、接種人數及廠商規模(愈多愈大，未來有問題會較快修正，參考附註3)。

若僅mRNA和載體疫苗可選，18-65歲mRNA疫苗相對佳，因載體疫苗有血栓風險。(參考加拿大，加拿大衛生局)

特殊病症或服用藥物，打疫苗前應詢問主治醫師，尤其是載體疫苗的血栓風險。

國產疫苗採用重組蛋白技術，目前三期初步數據、知名期刊認證、WHO的核可，皆未有資料。待數據出來再評估。

附註1：疫苗對變種病毒的保護力推估

上圖是完成疫苗接種率高的國家，賽席爾等國新增確診創高，但不能因此斷定疫苗無效。

檢測量、變種病毒、防疫措施等皆會影響新增確診。

部分新增創高國因過早解封，打完一劑就放寬措施。但第一劑滅活疫苗效果很差，第二劑才有預期保護力。

而像賽席爾接種率70%，其中57%國藥、43%AZ。新增確診創高，重症率卻減少8-9成，表示國藥、AZ對重症防護相當有效(參考CNA)。

可能跟地區、病毒株、經濟發展有關，如歐洲各種疫苗皆使新增確診大減。南美、非洲、中東則較差。

上圖為區域病毒株比例。

由此推測，區域若主要為英國變種，所有疫苗都可降低新增確診。

多數疫苗對各類變種仍可降低重症與死亡率。

附註2：流感和COVID-19疫苗比較、COVID-19疫苗在各年齡層的死亡率推估

流感疫苗注射後，副作用大的不良事件機率為十萬分之5，其中約25%嚴重不良。死亡率落在十萬分之0.1左右。

COVID-19疫苗，不良事件機率為十萬分之150-200，其中約10~15%嚴重不良。死亡率落在每劑十萬分之2左右。

COVID-19疫苗每劑相比流感疫苗，發生不良機率30倍、嚴重不良15倍、死亡率20倍。(打兩劑需再乘2)

(不良事件為產生較大的副作用，接種者會因此去就醫，但休息數天即可。嚴重不良則需住院。)

因疫苗類似弱化病毒，死亡率應與原先病毒死亡率呈倍數相關。

如流感死亡率千分之一，流感疫苗死亡率百萬分之一；COVID-19死亡率2%，COVID-19疫苗死亡率10萬分之2。

推測疫苗死亡率約為原先病毒的千分之一。

故由上圖可推測各年齡層施打疫苗的大約死亡率。(上圖數值乘上千分之一)

如75歲以上死亡率15%，接種疫苗死亡率約十萬分之15。符合台灣及韓國數據。

若在50歲以下，死亡率會低於十萬分之一。

注射疫苗後嚴重不良率亦隨年齡上升，估算差不多是COVID-19重症率的千分之一。

可依下表台灣數據，來推測各年齡接種疫苗的嚴重不良率和死亡率。

(將重症率和致死率乘上千分之一，即是接種COVID-19疫苗的可能嚴重不良率和死亡率。)

附註3：各種疫苗於區域的購買量及藥廠規模

上圖是各國購買數量及購買經濟體收入。(來源，新聞1，新聞2可參考)

銷量依序是BNT＞AZ＞Moderna＞Novavax(未上市)＞嬌生＞GSK/賽諾菲(未上市)＞科興＞衛星V＞國藥

而藥廠規模(括號為美元市值)，輝瑞(2200)、AZ(1500)、嬌生(4300)、GSK(葛蘭素史克1000)、Sanofi(賽諾菲1300)，都是大藥廠。Moderna(880)和Novavax(140)算中型藥廠。

其中輝瑞、GSK、Sanofi為四大疫苗巨頭，另一家Merck(默克2000)已不再研發COVID-19疫苗。

資料來源：wiki、genetinfo、geneonline、biorxiv、medrxiv、realscience、CNA、pansci、thereporter、linshibi、NHRI、IBMI、CDC、drugofficeHK、ECDC、legemiddelverket、UNICEF、PHE、yellowcard、reuters、nytimes、BBC、ourdata、trackvaccines、pharmaceutical、precisionvaccine